Verantwortlich: Carolin Luh Kuhl (HE), Annette Wosnik (BW), Katrin Burtscher (BW)

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Allgemeines

Die Molekulargenetik gewinnt immer mehr Relevanz in der Diagnostik, Prognose und Therapie von Tumorerkrankungen und ist bereits fester Bestandteil in diversen Morphologieschlüsseln und der Berechnung von Qualitätsindikatoren (QI) der S3-Leitlinien.
Ergebnisse aus molekularpathologischen Untersuchungen können, abhängig davon, zu welchem Zeitpunkt sie erhoben wurden, in einer Diagnosemeldung, Operationsmeldung, Verlaufsmeldung und auch Pathologiemeldung übermittelt werden.
Im onkologischen Basisdatensatz stehen zwei Felder für die Dokumentation der Molekularpathologie zur Verfügung. Da neben dem Gen auch die spezifische Veränderung relevant ist, wird empfohlen diese Informationen über das Merkmal „23.1 Genetische Variante Name“ mit einem definierten Trennzeichen zu übermitteln. Weitere Informationen zur Datenübermittelung sind im Umsetzungsleitfaden zu finden.

Eine Empfehlung der Plattform §65c gibt einen ersten Überblick und umfasst am Tumor/an Tumorzellen/an Tumor-DNA bestimmte Gene und deren Veränderungen sowie weitere Biomarker, wenn

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Merkmale und Ausprägungen

Hilfestellungen für die Dokumentation

• Genetische Veränderungen, die bereits eindeutig über den Morphologieschlüssel abgebildet sind, müssen nicht zusätzlich dokumentiert und gemeldet werden.

  • Beispiele:
    9875/3 Chronische myeloische Leukämie, BCR/ABL positiv
    9445/3 Glioblastom, IDH-mutiert

  • Gegenbeispiel:
    9401/3 Anaplastisches Astrozytom, IDH-Mutation (C71.-) / Anaplastisches Astrozytom, IDH-Wildtyp (C71.-): hier ist die Angabe zusätzlich notwendig, da der Schlüssel nicht eindeutig für den IDH-Typ ist.

• Die Ergebnisse der molekularpathologischen Untersuchungen, die ausschließlich zur Diagnosestellung durchgeführt werden, sind nicht zu melden.

• Aktuell wird zwischen genetischen (Gen XY) und immunhistochemischen Untersuchungen (Gen XY_IHC) unterschieden. Wurde ein Gen mit verschiedenen Methoden sowohl immunhistochemisch als auch genetisch untersucht, sind diese Untersuchungen mit ihren Ergebnissen getrennt zu melden.

  • Beispiel: ALK wurde zunächst immunhistochemisch untersucht und das Ergebnis war positiv. Daraufhin erfolgte eine genetische Untersuchung über ein Fusionspanel.

    • Dokumentation Ergebnis IHC:

      • Genetische Variante Name: ALK_IHC

      • Genetische Variante Ausprägung: M (IHC positiv)

    • Dokumentation genetische Untersuchung:

      • Genetische Variante Name: ALK||EML4::ALK

      • Genetische Variante Ausprägung: M (Nachweis einer EML4-ALK-Fusion)

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• Mehrfachdokumentation eines Gens: Ein Gen kann unterschiedliche Mutationen aufweisen. Diese werden über verschiedene Methoden erfasst.

  • Beispiel: MET-Untersuchung mittels FISH und NGS. Es wurde keine Amplifikation, aber ein MET Exon 14 Skipping nachgewiesen.

    • Dokumentation:

      • Genetische Variante Name: MET||Amplifikation

      • Genetische Variante Ausprägung: W (kein Nachweis einer MET-Amplifikation)

      • Genetische Variante Name: MET||Exon 14 Skipping

      • Genetische Variante Ausprägung: M (Nachweis einer MET-Exon 14 Skipping Mutation)

• Die Varianten können aktuell noch in unterschiedlicher Form/Nomenklatur in den Pathologiebefund benannt sein, da es hier noch keine durchgängige Standardisierung gibt. Die Dokumentation richtet sich nach in der im Befund verwendeten Schreibweise. Eine „Übersetzung“ in eine andere Nomenklatur soll hier nicht erfolgen.

Dokumentationsbeispiele

Anaplastisches Astrozytom (C71.-)

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Kolorektales Adenokarzinom

1. Nachbericht
Molekularpathologische Begutachtung: Wir haben das Tumorgewebe noch molekularpathologisch zur Frage des Vorliegens einer KRAS-Mutation untersucht (Idylla-Plattform).
KRAS-Genotyp Mutation im KRAS-Codon 13 festgestellt
Mutation G13D
Protein p.Gly13ASp
Nukleotidveränderung c.35G>A

Somit besteht eine Kontraindikation gegen eine anti-EGFR-Therapie.
Das Idylla-Untersuchungsverfahren ist nicht Teil des akkreditierten Leistungsspektrums. Das N-RAS-Gen und das BRAF-Gen liegt in den untersuchten Genabschnitten in der Wildtypform vor. Die immunhistochemische Untersuchung der Marker PMS2 und MSH6 ergibt einen Ausfall des MSH6-Proteins in den Tumorzellen, das PMS2-Protein wird dort regulär exprimiert. Die Befundkonstellation spricht somit bislang für das Vorliegen eines mikrosatelliteninstabilen Adenokarzinoms der Dickdarmschleimhaut, wobei hier in erster Linie ein zugrundeliegendes Lynch-Syndrom in Betracht kommt. Bezüglich der zugrundeliegenden Genmutation werden wir noch das MSH2-Protein untersuchen, hierüber wird nachberichtet.

2. Nachbericht
Wir haben noch das MSH2-Gen hinsichtlich der Proteinexpression untersucht. Das Ergebnis ist negativ. Somit liegt ein mikrosatelliteninstabiles Adenokarzinom der Dickdarmschleimhaut vor mit Nachweis einer Mutation im MSH2-Gen. Eine weitere Abklärung hinsichtlich des Vorliegens eines Lynch-Syndroms wäre unter Berücksichtigung der Familienanamnese und einer humangenetischen Beratung zu empfehlen.

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Beurteilung: Im vorliegenden Tumormaterial eindeutiger Nachweis der aktivierenden BRAF-Mutation p.Val600Glu.
Kein Nachweis einer KRAS Mutation. Kein Nachweis einer NRAS Mutation.

Lungenkarzinom

Beurteilung:
Im Tumormaterial Nachweis einer KRAS G12C Mutation. Kein Nachweis einer MET Amplifikation oder eines MET Exon14 Skippings.
Es liegen Wildtypsequenzen für folgende Gene vor: BRAF, EGFR. In der Fusionsanalyse konnte keine Fusion nachgewiesen werden (ALK, NTRK1-3, ROS1, RET).